.jpeg)
Early-Onset Preeclampsia (EOPE) atau Hipertensi Kehamilan Dini adalah komplikasi serius yang muncul sebelum usia kehamilan 34 minggu. Kondisi ini adalah salah satu penyebab utama kematian ibu maupun bayi di seluruh dunia. Selama ini, gangguan pada plasenta yang menjadi akar masalah EOPE sering dikaitkan dengan apoptosis, atau kematian sel terprogram yang tidak teratur. Namun, penelitian terbaru menemukan mekanisme baru yang sangat penting namun sering terabaikan: Ferroptosis.
Ferroptosis adalah jenis kematian sel yang bergantung pada zat besi dan dipicu oleh peroksidasi lemak (kerusakan lemak akibat radikal bebas). Fenomena ini kini dipandang sebagai mekanisme kunci di balik kerusakan parah pada sel-sel plasenta, yang disebut trofoblas. Kerusakan ini memicu kegagalan plasenta dan mempercepat perkembangan penyakit pada ibu.
Tumpang Tindih Dua Jenis Kematian Sel: Apoptosis dan Ferroptosis
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa ferroptosis dan apoptosis tidak berjalan sendiri-sendiri, melainkan saling berinteraksi dalam sebuah putaran umpan balik yang merusak. Analisis mendalam menggunakan teknologi canggih seperti transkriptomik sel tunggal (mempelajari gen), proteomik (mempelajari protein), dan pemeriksaan jaringan plasenta, membuktikan adanya tumpang tindih spasial dan temporal (ruang dan waktu) antara penumpukan radikal bebas lemak dan apoptosis yang dipicu oleh kaspase.
Secara tradisional, apoptosis adalah bentuk kematian sel yang memerlukan energi dan dimediasi oleh protein caspase. Hal ini merupakan fokus utama penelitian sebelumnya mengenai kerusakan plasenta. Namun, model yang hanya berpusat pada apoptosis gagal menjelaskan kecepatan, sifat yang tak dapat dikembalikan ulang (irreversible), dan beban oksidatif tinggi yang diamati pada plasenta EOPE.
Ferroptosis memiliki karakteristik berbeda: kondisi ini menyebabkan penyusutan mitokondria (pembangkit energi sel), akumulasi spesies oksigen reaktif (ROS), dan penipisan protein pertahanan kunci. Penelitian menemukan bahwa tekanan ferroptotik justru dapat memicu dan memperkuat kaskade apoptosis. Kerusakan mitokondria dan kelebihan zat besi (ciri khas ferroptosis) dapat menurunkan ambang batas apoptosis, sementara sinyal apoptosis juga dapat mengganggu keseimbangan redox sel, membuat sel semakin rentan terhadap ferroptosis. Ini menciptakan lingkaran setan kerusakan sel yang memperparah kegagalan plasenta.
Regulator kunci dan potensi Pengobatan
Beberapa molekul utama memainkan peran sentral dalam menjaga keseimbangan sel dan mencegah ferroptosis, antara lain:
- Glutathione peroxidase 4 (GPX4): Protein vital yang bertugas menetralisir radikal bebas lemak. Protein ini secara konsisten ditemukan menurun pada plasenta EOPE.
- Solute carrier family 7 member 11 (SLC7A11): Bertanggung jawab membawa sistin, bahan baku penting untuk glutathione, yang diperlukan GPX4 agar berfungsi.
- Ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1): Mekanisme pertahanan lain terhadap ferroptosis.
Penelitian fungsional yang dilakukan di laboratorium (model ex vivo) menunjukkan hasil yang sangat menjanjikan. Dengan menghambat ferroptosis menggunakan senyawa tertentu, para peneliti berhasil mengurangi jalur apoptosis berikutnya, memulihkan kesehatan mitokondria, dan bahkan memperbaiki fungsi pembuluh darah plasenta. Ini menandakan bahwa menargetkan ferroptosis secara terapeutik berpotensi menjadi strategi baru untuk mempertahankan integritas plasenta dan memperpanjang usia kehamilan.
Kesimpulan
Hipertensi Kehamilan Dini tetap menjadi tantangan besar. Tinjauan ini memberikan bukti kuat bahwa Ferroptosis tidak hanya hidup berdampingan dengan Apoptosis, tetapi bekerja secara sinergis, menciptakan siklus kerusakan sel yang berkelanjutan. Penemuan mekanisme kematian sel ganda ini mengubah paradigma kita tentang patologi plasenta pada EOPE.
Mengidentifikasi regulator bersama seperti GPX4 dan SLC7A11 membuka jalan baru untuk penelitian ilmiah dan intervensi klinis lebih lanjut. Dengan berfokus pada penghambatan ferroptosis, dunia kedokteran kedepannya mungkin dapat menunda kegagalan plasenta, memperpanjang kehamilan, dan pada akhirnya, meningkatkan peluang hidup ibu dan bayi secara keseluruhan. Namun, penerapan terapi berbasis ferroptosis ini memerlukan uji klinis yang cermat dengan pengawasan etika yang ketat untuk memastikan keamanan ibu dan janin.
Konsultasikan kehamilan risiko tinggi Anda pada ahlinya
Jangan biarkan komplikasi kehamilan seperti Hipertensi Kehamilan Dini mengancam kesehatan Anda dan buah hati. Diagnosis dini, pemantauan ketat, dan penanganan yang tepat oleh konsultan fetomaternal adalah kunci.
Segera konsultasikan kondisi Anda dengan Dr. dr. Wiku Andonotopo, Sp.OG, Subsps KFM, M.Sc, Ph.D, HDGO, FMFM, FICS, Dokter Spesialis Kebidanan & Kandungan, Konsultan Fetomaternal di Eka Hospital BSD. Beliau memiliki keahlian mendalam dalam menangani kehamilan risiko tinggi dan kegawatan janin.
Segera buat janji dengan dokter lewat appointment center di 1-500-129 dan WA center 0889-1500-129.
